الكاربابينيمات والمونوباكتام ومثبّطات بيتا-لاكتاماز

الكاربابينيمات: أوسع البيتا-لاكتام

الكاربابينيمات تغطّي كلّ شيءٍ تقريبًا. الكاربابينيمات — ميروبينيم، إيميبينيم Imipenem، إرتابينيم Ertapenem، دوريبينيم Doripenem — تعمل بآلية البيتا-لاكتام نفسها (حصر PBPs)، لكن حلقتها تقاوم الغالبية العظمى من إنزيمات بيتا-لاكتاماز، فطيفها هائل: إيجابيّة الغرام، وسلبيّتها، واللاهوائيّات، و(عدا الإرتابينيم) الزائفة، بما في ذلك كثيرٌ من الكائنات المقاوِمة التي تهزم سائر البيتا-لاكتام. وهذا يجعلها دواء الخيار للعداوى الشديدة المتعدّدة المقاومة أو المهدِّدة للحياة حين يكون الجاني مجهولًا بعد. ونقطتان عمليّتان: يُقرَن الإيميبينيم بالسيلاستاتين (Cilastatin) الذي يحصر إنزيمًا كلويًّا كان سيدمّره لولاه؛ والإيميبينيم خاصّةً قد يخفض عتبة النوبات، فيلزم الحذر في مرضى الصرع أو القصور الكلوي.

المونوباكتام: خيار الآمن مع الحساسية

الأزتريونام (Aztreonam) هو المونوباكتام الوحيد شائع الاستعمال، وهو دواءٌ مختصّ. طيفه ضيّقٌ على نحوٍ غير معتاد: يغطّي فقط الجراثيم سلبيّة الغرام الهوائية (بما فيها الزائفة) — لا شيء إيجابيّ الغرام ولا لاهوائيّات. وفضيلته الكبرى أمانه مع حساسية البيتا-لاكتام: فبفضل بنيته الفريدة لا يتصالب مع البنسلينات ولا معظم السيفالوسبورينات، فيمكن إعطاؤه لمريضٍ ذي حساسية بنسلين شديدة لا يزال يحتاج تغطية سلبيّة الغرام. تصوّر الأزتريونام جوابًا لمسألةٍ محدّدة جدًّا: «أحتاج قتل جرثومةٍ سلبيّة الغرام، لكن المريض لا يحتمل البنسلين».

مثبّطات بيتا-لاكتاماز: سباق التسلّح

سلاح الجراثيم المفضّل ضدّ البيتا-لاكتام هو إنزيم بيتا-لاكتاماز، وسلاحنا المضادّ مثبّطُ بيتا-لاكتاماز، يُعطى دومًا مقرونًا ببيتا-لاكتام ليحميه. والمثبّطات الكلاسيكية — حمض الكلافولانيك، والسولباكتام (Sulbactam)، والتازوباكتام — تضحّي بنفسها للإنزيم لينجو المضاد الحقيقي؛ وهي تعيد الفعاليّة ضدّ كثيرٍ من سلبيّات الغرام المقاوِمة، وهي سرّ نجاح توليفاتٍ كأموكسيسيلين-كلافولانات وبيبيراسيلين-تازوباكتام. لكن الجراثيم صعّدت، فطوّرت كاربابينيمازات (Carbapenemases) تهزم حتى الكاربابينيمات — فاستُحدِث جيلٌ أحدث من المثبّطات (أفيباكتام Avibactam، فابورباكتام، ريليباكتام) لإبطالها، مُعيدًا فعاليّة الكاربابينيمات والسيفالوسبورينات ضدّ بعض أشدّ الجراثيم مقاومةً على قيد الحياة. إنها مباراة شطرنجٍ لا تنتهي: كل إنزيمٍ يلقى مثبّطًا، وكل مثبّطٍ يلقى إنزيمًا جديدًا.