الأندروجينات ومضاداتها وعلاج ضعف الانتصاب

تعويض التستوستيرون وحصره

أعطِه حين يَنقُص؛ واحصره حين يقود مرضًا. يُعطى تعويض التستوستيرون لرجالٍ تفشل خصيتاهم أو نخامتهم في إنتاج ما يكفي (قصور الغدد التناسلية الذكري)، مُخفِّفًا انخفاض الرغبة والتعب وفقدان العضل والعظم. ويجب استعماله بحذر — يُتجنَّب في سرطان البروستاتا والثدي، وقد يُثخِّن الدم — و، كأيّ هرمونٍ خارجي، يكبت إنتاج الجسم الخاصّ بالتغذية الراجعة (وهو أحد أسباب أن إساءة استعمال الستيرويدات البنّائة لبناء العضل تُضمِر الخصيتين). والاستراتيجية المعاكسة، العلاج المضادّ للأندروجين، محوريةٌ في علاج سرطان البروستاتا، الذي ينمو استجابةً للتستوستيرون. وثمّة طريقان لقطع ذلك الوقود: خفض إنتاج الهرمون، أو حصر مستقبله. يُخفَض الإنتاج بناهضات/مضادات GnRH التي تُطفئ الإشارة الدافعة للتستوستيرون من الدماغ؛ ويُحصَر المستقبل بأدوية مضادّة للأندروجين (كالبيكالوتاميد). وحاصرٌ قريبٌ أخفّ هو الفيناسترايد، مثبّط 5-ألفا-ريدكتاز يوقف تحوّل التستوستيرون إلى صورته الأقوى (DHT) في أنسجةٍ معيّنة — يُستعمل لتضخّم البروستاتا الحميد وتساقط الشعر الذكري النمط. أعطِ التستوستيرون، أو انزِعه — والاتجاه يعتمد كلّيًّا على المشكلة.

ضعف الانتصاب: مثبّطات PDE5

أدوية ضعف الانتصاب — سيلدينافيل (فياغرا)، وتادالافيل وسواهما، «مثبّطات PDE5» — درسٌ جميل في الفسيولوجيا. فالانتصاب يحدث حين يُرخي أكسيد النيتريك العضل الأملس في القضيب، فيسمح للدم بالتدفّق؛ ويفعل ذلك برفع جزيءٍ رسول يُسمّى cGMP. وإنزيمٌ، PDE5، يُفكِّك cGMP عادةً ويُنهي الاستجابة. وهذه الأدوية تحصر PDE5، فيبقى cGMP أطول ويتعزّز الإرخاء — لكن فقط حين يكون ثمّة تحفيزٌ جنسي ليبدأ إشارة أكسيد النيتريك أصلًا. ولهذا تُعزِّز انتصابًا طبيعيًّا لا أن تُسبّبه من العدم. والقاعدة الأمانية الحاسمة الواحدة تنبع مباشرةً من الآلية: يجب ألّا تُجمَع مثبّطات PDE5 مع النترات (أدوية الذبحة من فصل القلب) أبدًا، لأن النترات تعمل أيضًا عبر مسار أكسيد النيتريك/cGMP عينه. اجمع الاثنين تستطع إحداث هبوطٍ كارثي مهدِّد للحياة في ضغط الدم. وسيلدينافيل مع نترات من التوليفات الدوائية الخطيرة الكلاسيكية — تذكّرها بثباتٍ كما تتذكّر لماذا هذه الأدوية.