مضادات الملاريا: ضربُ طفيليٍّ يبدّل عنوانه

عنوانان: الكبد والدم

الطفيلي يعيش في موضعين، وتُصنَّف الأدوية بأيّهما تُصفّي. بعد أن تحقن البعوضة الطفيلي، يذهب أولًا إلى الكبد (الطور خارج الكرية الحمراء)، حيث يتكاثر بصمت. ومن هناك يغزو كريات الدم الحمراء (الطور داخل الكرية الحمراء) — وهذا الطور الدموي هو ما يُسبّب الحمّى والمرض. وتنقسم مضادات الملاريا انقسامًا نظيفًا على هذا الخطّ. فأدوية الطور الدموي — الأرتيميسينينات (أرتيسونات، أرتيميثر)، والكلوروكين، والكينين، وشركاء كاللوميفانترين والميفلوكين — تقتل الطفيلي في الدم فتعالج النوبة الفعلية. لكن ثمّة مشكلة في نوعين (P. vivax وP. ovale): إذ يتركان في الكبد صورًا خاملة تُسمّى المُتَنَوِّمات (Hypnozoites)، خلايا نائمة حقّةً قد تستيقظ فتُسبّب انتكاسًا بعد أشهر. ولا يمسّها أيّ دواءٍ للطور الدموي. وحده البريماكين (أو التافينوكين) يُصفّي هذه المتنوّمات الكبدية — فالشفاء التامّ من ملاريا الفيفاكس يستلزم دواءً للطور الدموي مع البريماكين.

الأرتيميسينينات — الخطّ الأول الحديث

أهمّ مضادات الملاريا اليوم هي الأرتيميسينينات، المستخلصة من نبتةٍ استُعملت في الطبّ الصيني التقليدي (اكتشافٌ نال جائزة نوبل). وهي تقتل طفيليات الطور الدموي أسرع من أيّ دواءٍ آخر، وهو أمرٌ مُنقِذ للحياة في الملاريا الشديدة — التي يُعدّ الأرتيسونات الوريدي علاجها المختار. لكن الأرتيميسينينات تُزال من الجسم بسرعةٍ بالغة، فلو استُعملت وحدها لأمكن للطفيليات الناجية أن تنمو من جديد وتُطوِّر مقاومة. والحلّ هو العلاج المركّب المُرتكز على الأرتيميسينين (ACT): إذ يُقرَن الأرتيميسينين السريع القصير المفعول دائمًا بشريكٍ أبطأ أطول مفعولًا (كاللوميفانترين) يكنس ما تبقّى. ومبدأ التوليفة هذا — لا تُعطِ أرتيميسينينًا وحده أبدًا — هو حجر الزاوية في حماية هذه الأدوية الثمينة من المقاومة.

الأدوية الأقدم — ومطبّاتها

كان الكلوروكين يومًا عمود علاج الملاريا الفقري، لكن انتشار المقاومة جرّده من دوره ضدّ P. falciparum في معظم العالم؛ ويبقى للعدوى الحسّاسة للكلوروكين ولبعض الوقاية. أما الكينين، دواء اللِّحاء العتيق، فلا يزال يعالج الملاريا الشديدة حيث لا يتوفّر الأرتيسونات، لكنه قد يُسبّب مجموعة آثارٍ تُسمّى السِّنكونية Cinchonism (طنين، صداع، غثيان) وانخفاض سكرٍ خطيرًا. وعلامتان تحذيريّتان تستحقّان الحفظ. أولًا، البريماكين والتافينوكين قد يُطلِقان انحلالًا دمويًّا شديدًا في نقص G6PD — فيجب فحص حالة G6PD قبل وصفهما، وهو التحذير نفسه المرتبط بالسلفوناميدات وغيرها من الأدوية المؤكسِدة. ثانيًا، الميفلوكين (يُستعمل وقايةً وعلاجًا) قد يُسبّب آثارًا عصبية-نفسية حيّة — أحلامًا مزعجة وقلقًا وتقلّبات مزاج — فيُتجنَّب في ذوي السوابق النفسية.